προειδοποίηση εγκυμοσύνης ισοτρετινοΐνης και θηλασμού

Η ισοτρετινοΐνη είναι επίσης γνωστή ως Absorica, Accutane, Amnesteem, Claravis, Myorisan, Sotret, Zenatane

Η ισοτρετινοΐνη έχει ανατεθεί στην κατηγορία εγκυμοσύνης X από το FDA. Μελέτες σε ζώα έχουν αποκαλύψει στοιχεία τερατογένεσης. Δεν υπάρχουν ελεγχόμενα δεδομένα στην ανθρώπινη εγκυμοσύνη. Ωστόσο, η ισοτρετινοΐνη είναι γνωστό ότι είναι τερατογόνος στους ανθρώπους. Τα γενετικά ελαττώματα που τεκμηριώνονται μετά την έκθεση σε ισοτρετινοΐνη περιλαμβάνουν ανωμαλίες του προσώπου, των οφθαλμών, των αυτιών, του κρανίου, του κεντρικού νευρικού συστήματος, του καρδιαγγειακού συστήματος και του θύμου και των παραθυρεοειδών αδένων. Η χρήση ισοτρετινοΐνης θεωρείται αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Η ισοτρετινοΐνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από γυναίκες ασθενείς που είναι ή ενδέχεται να μείνουν έγκυες. Υπάρχει ένας εξαιρετικά υψηλός κίνδυνος να εμφανιστούν σοβαρά γενετικά ελαττώματα εάν εμφανιστεί εγκυμοσύνη κατά τη λήψη ισοτρετινοΐνης σε οποιοδήποτε ποσό, ακόμη και για σύντομες χρονικές περιόδους. Πιθανώς οποιοδήποτε έμβρυο που εκτίθεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να επηρεαστεί. Δεν υπάρχουν ακριβή μέσα για να καθοριστεί εάν έχει επηρεαστεί ένα εκτεθειμένο έμβρυο. Τα γενετικά ελαττώματα που τεκμηριώνονται μετά την έκθεση σε ισοτρετινοΐνη περιλαμβάνουν ανωμαλίες του προσώπου, των οφθαλμών, των αυτιών, του κρανίου, του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ), του καρδιαγγειακού συστήματος και του θύμου και των παραθυρεοειδών αδένων. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις βαθμολογίας IQ κάτω των 85 με ή χωρίς άλλες ανωμαλίες. Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος αυθόρμητης έκτρωσης και έχουν αναφερθεί πρόωρες γεννήσεις. Οι εξωτερικές ανωμαλίες περιλαμβάνουν ανωμαλίες του κρανίου, ανωμαλίες των αυτιών, ανωμαλίες των ματιών (συμπεριλαμβανομένης της μικροφθαλμίας), δυσμορφία του προσώπου και σχισμή του ουρανίσκου. Οι εσωτερικές ανωμαλίες περιλαμβάνουν ανωμαλίες του ΚΝΣ, καρδιαγγειακές ανωμαλίες, ανωμαλίες του θύμου αδένα και ανεπάρκεια παραθυρεοειδικών ορμονών. Σε ορισμένες περιπτώσεις έχει συμβεί θάνατος με κάποιες από τις ανωμαλίες που αναφέρθηκαν προηγουμένως. Σε περίπτωση εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας μιας γυναίκας, το φάρμακο πρέπει να διακόπτεται αμέσως και θα πρέπει να παραπέμπεται σε μαιευτήρα-γυναικολόγο με εμπειρία στην αναπαραγωγική τοξικότητα για περαιτέρω αξιολόγηση και παροχή συμβουλών. Σε FDA συμβουλευτική για τη δημόσια υγεία, η FDA ανακοίνωσε την έγκριση του ενισχυμένου προγράμματος διαχείρισης κινδύνου για την ισοτρετινοΐνη. Λόγω της υψηλής τερατογένεσης της ισοτρετινοΐνης και της ελαχιστοποίησης της έκθεσης του εμβρύου, η ισοτρετινοΐνη διατίθεται μόνο μέσω ενός ειδικού προγράμματος περιορισμένης διανομής που ονομάζεται iPLEDGE (TM). Οι συνταγογράφοι, τα φαρμακεία και οι χονδρέμποροι πρέπει να καταχωρούνται και να ενεργοποιούνται με το πρόγραμμα iPLEDGE για να συνταγογραφούν, να χορηγούν ή να διανέμουν ισοτρετινοΐνη. Η ισοτρετινοΐνη πρέπει να χορηγείται μόνο σε ασθενείς που είναι εγγεγραμμένοι και πληρούν όλες τις απαιτήσεις του iPLEDGE. Αυτή η διαδικασία καταχώρησης εξασφαλίζει ότι οι συνταγογράφοι, οι φαρμακοποιοί και οι ασθενείς συμφωνούν να αναλάβουν συγκεκριμένες ευθύνες για να εξασφαλίσουν ότι οι ασθενείς δεν θα μείνουν έγκυες κατά τη λήψη ισοτρετινοΐνης και ότι δεν θα συνταγογραφήσουν το φάρμακο εάν είναι έγκυες. Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με το iPLEDGE διατίθενται στο ipledgeprogram.com. Η ισοτρετινοΐνη κυκλοφόρησε για πρώτη φορά στις ΗΠΑ το Σεπτέμβριο του 1982. Τον Ιούλιο του 1983, οι πρώτες αναφορές δυσμορφωμένων βρεφών ελήφθησαν από τον κατασκευαστή, προκαλώντας μια επιστολή “Αγαπητέ Γιατρού” επαναλαμβάνοντας τους κινδύνους της χρήσης ισοτρετινοΐνης κατά την εγκυμοσύνη. Παρά τις περαιτέρω εκπαιδευτικές προσπάθειες του κατασκευαστή, εξακολουθούν να συμβαίνουν ακούσιες εκθέσεις εγκύων γυναικών στην ισοτρετινοΐνη. Οι καρδιαγγειακές ανωμαλίες που παρατηρήθηκαν περιελάμβαναν διακοπτόμενη αορτική αψίδα, ελαττωματικό κοιλιακό διάφραγμα, κολπική διαρροή, μεταφορά των μεγάλων αγγείων και τετραλογία του Fallot. Οι ανωμαλίες των αυτιών συμπεριέλαβαν την anotia, τη μικροπρώνα και μικρές ή απουσίες εξωτερικών ακουστικών καναλιών. Οι ανωμαλίες του κεντρικού νευρικού συστήματος περιλαμβάνουν εγκεφαλικές ανωμαλίες, παρεγκεφαλιδική δυσπλασία, υδροκεφαλία, μικροκεφαλία και έλλειμμα κρανιακού νεύρου. Οι κρανιοπροσωπικές ανωμαλίες έχουν συχνά συμπεριλάβει την ινιακή κοιλότητα και / ή ένα απότομα κεκλιμένο, στενό μέτωπο, ευρύχωρα μάτια, μικρό πηγούνι και επίπεδη, καταθλιπτική ρινική γέφυρα. Οι Dai κ.ά. Το 1992 αναφέρθηκαν 433 πρώτες ημέρες έκθεσης σε ισοτρετινοΐνη, των οποίων τα αποτελέσματα της εγκυμοσύνης ήταν γνωστά σε 409 περιπτώσεις. Η επιλεκτική έκτρωση πραγματοποιήθηκε σε 222 (54%) από αυτές τις εγκυμοσύνες και 29 (7%) κατέληξαν σε αυθόρμητες αμβλώσεις. Από 151 γεννήσεις, 72 (48%) ήταν φυσιολογικές και 71 (47%) είχαν συγγενείς δυσπλασίες. Οι δυσπλασίες και οι αυθόρμητες αμβλώσεις εμφανίσθηκαν σε γυναίκες των οποίων η έκθεση σε ισοτρετινοΐνη ήταν μικρότερη από μία εβδομάδα. Έχουν αναφερθεί ελαττώματα ελαττώσεως των άκρων σε τουλάχιστον δύο βρέφη, μαζί με άλλες πολλαπλές δυσμορφίες χαρακτηριστικές της έκθεσης σε ισοτρετινοΐνη. Ένα βρέφος με εμβρυοπάθεια ισοτρετινοΐνης, συμπεριλαμβανομένης της θυμικής υποπλασίας, επέδειξε προοδευτική φθορά Τ κυττάρων μετά τη γέννησή της. Πέθανε μετά από πολλές περιόδους με πνευμονία. Προτείνεται ότι η ισοτρετινοΐνη μπορεί να προσβάλει το ανοσοποιητικό σύστημα καθώς και άλλες τερατογόνες επιδράσεις. Ένα άλλο βρέφος με εμβρυοπάθεια ισοτρετινοΐνης και αμφίπλευρες μεγάλες παραμορφώσεις αυτιών κατέδειξε επίσης σημαντική διμερή αγώγιμη απώλεια ακοής και απώλεια αισθητηριακής αριστερής πλευράς. Επίσης υπήρχε περιφερική και κεντρική αιθουσαία δυσλειτουργία. Κάθε υποψία έκθεσης του εμβρύου κατά τη διάρκεια ή 1 μήνα μετά τη θεραπεία με ισοτρετινοΐνη πρέπει να αναφέρεται αμέσως στον FDA μέσω του αριθμού MedWatch 1-800-FDA-1088 και επίσης στο μητρώο εγκυμοσύνης iPLEDGE στο 1-866-495-0654 ή μέσω του Διαδικτύου ipledgeprogram.com).

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την απέκκριση της ισοτρετινοΐνης στο ανθρώπινο γάλα. Λόγω της πιθανότητας ανεπιθύμητων ενεργειών στα βρέφη που θηλάζουν, ο θηλασμός θεωρείται ότι αντενδείκνυται από τον κατασκευαστή.